Injektioun vu vernetzten Hyaluronsäure fir neuropathesch Schmerz

Postoperative neuropathesche Schmerz ass e gemeinsame Problem, och wann de Patient am beschten Zoustand ass.Wéi aner Aarte vun Nerve Verletzungsschmerzen, ass neuropathesch Schmerz no der Chirurgie schwéier ze behandelen an ass normalerweis op Adjuvant Analgetika, wéi Antidepressiva an Antikonvulsanten, an Nerveblocker.Ech hunn eng Behandlung entwéckelt mat kommerziell verfügbare vernetzten Hyaluronsäure (Restylane a Juvéderm), déi laang dauerhaft, bedeitend Erliichterung ouni Nebenwirkungen ubitt.
Cross-linked Hyaluronsäure gouf fir d'éischte Kéier benotzt fir neuropathesch Schmerz op der 2015 Joresversammlung vun der American Academy of Pain Medicine am National Harbor, Maryland ze behandelen.1 An enger 34-Méint retrospektiven Diagramm iwwerpréift, goufen 15 neuropathesch Schmerzpatienten (7 Fraen, 8 Männer) an 22 Schmerzsyndrome studéiert.Den Duerchschnëttsalter vun de Patienten war 51 Joer an déi duerchschnëttlech Dauer vu Schmerz war 66 Méint.Déi duerchschnëttlech visuell Analog Skala (VAS) Schmerzscore virun der Behandlung war 7.5 Punkten (vun 10).No der Behandlung ass VAS op 10 Punkten erofgaang (aus 1,5), an d'Duerchschnëttsdauer vun der Remission war 7,7 Méint.
Zënter datt ech meng ursprénglech Aarbecht agefouert hunn, hunn ech 75 Patiente mat ähnlechen Schmerzsyndrome behandelt (dh postherpetesch Neuralgie, Karpaltunnel an Tarsal Tunnelsyndrom, Bell's paralytesche Tinnitus, Kappwéi, etc.).Wéinst dem méiglechen Handlungsmechanismus op der Aarbecht hunn ech dës Behandlung als vernetzt neural Matrixanalgesie (XL-NMA) bezeechent.2 Ech liwweren e Fallbericht vun engem Patient mat persistentem Hals- an Handschmerz no Gebärmutterkierperchirurgie.
Hyaluronsäure (HA) ass e Proteoglycan, e linear anionescht Polysaccharid 3 besteet aus widderhuelende Eenheeten vu Glucuronsäure an N-Acetylglucosamin.Et ass natierlech an der extrazellulärer Matrix (ECM) (56%) vun der Haut, 4 Bindegewebe, Epithelgewebe an Nervegewebe präsent.4,5 A gesonde Stoffer ass säi Molekulargewiicht 5 bis 10 Milliounen Dalton (Da)4.
Cross-linked HA ass eng kommerziell Kosmetik guttgeheescht vun der FDA.Et gëtt verkaaft ënner de Marken Juvéderm6 (fabrizéiert vun Allergan, HA Inhalt 22-26 mg/ml, Molekulargewiicht 2,5 Milliounen Dalton)6 a Restylane7 (fabrizéiert vu Galderma), an den HA Inhalt ass 20 mg/ Milliliter, d'Molekülgewiicht ass 1 Millioun Dalton.8 Och wann déi natierlech net-vernetzt Form vun HA eng Flëssegkeet ass a bannent engem Dag metaboliséiert gëtt, verbannen d'molekulare Crosslinks vun HA seng individuell Polymerketten a bilden e viskoelastesche Hydrogel, sou datt säi Liewensdauer (6 bis 12 Méint) a Feuchtigkeitabsorptiounskapazitéit kann 1.000 Mol säi Gewiicht u Waasser absorbéieren.5
E 60-Joer-ale Mann koum op eise Büro am Abrëll 2016. Nom C3-C4 an C4-C5 posterior cervical Decompression, posterior Fusioun, lokal Autotransplantatioun a posterior segmental intern Fixatioun, den Hals weider An bilateral Hand Schmerz.Qualitéitsschrauwen bei C3, C4, an C5.Seng Halsverletzung ass am Abrëll 2015 geschitt, wéi hien op der Aarbecht no hanne gefall ass, wéi hien den Hals mam Kapp geschloen huet an säin Hals gedréckt huet.
No der Operatioun gouf seng Péng an Numbness ëmmer méi eescht, an et war kontinuéierlech schwéier brennen Péng am Réck vu sengen Hänn an den Hals (Figur 1).Wärend der Flexioun vu sengem Hals sinn schwéier elektresch Schock vu sengem Hals an der Wirbelsäule op seng iewescht an ënnescht Glieder gestrahlt.Wann Dir op der rietser Säit läit, ass d'Numness vun den Hänn am schwéiersten.
No der Ausféierung vun Computertomographie (CT) Myelographie a Radiographie (CR) Tester, goufen zervikal segmental Läsionen bei C5-C6 a C6-C7 fonnt, déi de kontinuéierleche Schmerz an den Hänn an déi heiansdo mechanesch Natur vum Halsflexiouns Schmerz ënnerstëtzen (dh, sekundär neuropathesch a spinal Schmerzstaaten an akuter C6-C7 Radikulopathie).
Spezifesch Läsionen beaflossen bilateral Nerve Wuerzelen a verbonne Spinalkordsegmenter virun, dorënner:
De Wirbelschirurg huet d'Konsultatioun akzeptéiert, huet awer gefillt datt et näischt fir eng aner Operatioun ze bidden huet.
Enn Abrëll 2016 krut de Patient seng riets Hand Restylane (0,15 ml) Behandlung.D'Injektioun gëtt duerchgefouert andeems en Hafen mat enger 20 Gauge Nadel plazéiert gëtt, an dann eng 27 Gauge Mikrokannula (DermaSculpt) mat engem stompegen Tipp asetzt.Zum Verglach gouf déi lénks Hand mat enger Mëschung aus 2% pure Lidokain (2 ml) an 0,25% pure Bupivacain (4 ml) behandelt.D'Dosis pro Site ass 1,0 bis 1,5 ml.(Fir Schrëtt-fir-Schrëtt Instruktiounen iwwer dëse Prozess, kuckt d'Sidebar.) 9
Mat e puer Ännerungen ass d'Injektiounsmethod ähnlech wéi de konventionellen Nerveblock um Handgelenkniveau vum Mediannerv (MN), Ulnarnerv (UN), an iwwerflächlech Radialnerv (SRN) um anatomesche Niveau.Snuffbox - dat dreieckeg Gebitt vun der Hand geformt tëscht Daumen a Mëttelfinger.Véieranzwanzeg Stonnen no der Operatioun huet de Patient kontinuéierlech Numbness an de Palmen vun der véierter a fënnefter Fanger vun der rietser Hand fonnt, awer kee Schmerz.Déi meescht vun der Numbness am éischten, zweeten an drëtte Fanger verschwonnen, awer et war nach ëmmer Péng an de Fangerspëtzten.Pain Score, 4 bis 5).D'Verbrenne Sensatioun um Réck vun der Hand ass komplett ofgeholl.Insgesamt huet hien eng Verbesserung vu 75% gefillt.
No 4 Méint huet de Patient gemierkt datt de Schmerz a senger rietser Hand nach ëmmer ëm 75% op 85% verbessert gouf, an d'Säit Numbness vun de Fanger 1 an 2 war tolerabel.Et gi keng negativ Reaktiounen oder Effekter.Bemierkung: All Erliichterung vun der lokaler Anästhesie an der lénker Hand gouf 1 Woch no der Operatioun geléist, a säi Schmerz ass zréck op de Basisniveau vun där Hand.Interessanterweis huet de Patient gemierkt datt obwuel d'Verbrenne Péng an d'Numness op der Spëtzt vun der lénker Hand no der Injektioun vun der lokaler Anästhesie ofgeholl hunn, et duerch eng ganz onsympathesch a lästeg Numbness ersat gouf.
Wéi virdru scho gesot, huet de Patient gemellt datt nom Empfang vun XL-NMA den neuropathesche Schmerz an der rietser Hand wesentlech verbessert gouf.De Patient besicht nach eng Kéier am spéiden August 2016, wéi hien gemellt huet datt d'Verbesserung ugefaang huet am spéide Juli 2016 ze reduzéieren. Hien huet eng verstäerkte XL-NMA Interventioun fir déi riets Hand proposéiert, souwéi XL-NMA Behandlung fir déi lénks Hand an d'Gebärmutterhals. -brachial Beräich-bilateral, proximal Schëller, C4 Beräich an C5-C6 Niveau.
De Patient besicht erëm Mëtt Oktober 2016. Hien huet gemellt, datt no der Interventioun am August 2016 säi brennende Péng an alle schmerzhafte Gebidder erhalen a komplett erliichtert gouf.Seng Haaptbeschwerden sinn déif/schwéier Péng op der Uewerfläch vun der Handfläch an der Réck vun der Hand (verschidde Schmerzempfindungen - e puer si schaarf an e puer sinn déif, ofhängeg vun den involvéierten Nervefaser) an Dichtheet um Handgelenk.D'Spannung war wéinst Schued un den Nerve Wuerzelen vu senger Gebärmutterkierper, déi d'Faseren involvéiert hunn, déi all 3 Haaptnerven (SRN, MN, an UN) an der Hand bilden.
De Patient bemierkt eng 50% Erhéijung vun der Gebärmutterkierper Rotatiounsbewegung (ROM), an eng 50% Reduktioun vun Gebärmutterhals- a Arm Schmerz am C5-C6 an C4 proximal Schëllergebitt.Hien proposéiert XL-NMA Vergréisserung vun bilateralen MN an SRN-d'UN an Hals-brachial Beräich bliwwen ouni Behandlung verbessert.
Table 1 resüméiert de proposéierte multifaktorielle Mechanismus vun der Handlung.Si ginn no hirer Proximitéit zu der Zäit-variéierend Anti-Nociceptioun klasséiert - vum direktsten Effekt an den éischten 10 Minutten no der Injektioun bis zur dauerhafter a verlängerter Erliichterung, déi an e puer Fäll e Joer oder méi observéiert gëtt.
CL-HA wierkt als eng kierperlech Schutzbarriär, bildt e Kompartiment, d'Aktivatioun vun spontanen Aktivitéiten an C-Faser a Remak-Bündle-afferenten ze attenuéieren, wéi och all anormal nociceptive Ephapse.10 Wéinst der polyanionescher Natur vu CL-HA kënne seng grouss Moleküle (500 MDA bis 100 GDa) d'Aktiounspotenzial komplett depolariséieren wéinst der Gréisst vu senger negativer Ladung an all Signaliwwerdroung verhënneren.LMW / HMW Mëssverständnis Korrektur féiert zu TNFα-stimuléiert Gen 6 Protein Reguléierung Beräich Entzündung.Dëst stabiliséiert a restauréiert d'immun neural Crosstalk Stéierungen um Niveau vun der extrazellulärer neuraler Matrix, a verhënnert grondsätzlech d'Faktoren, déi ugeholl gi fir chronesch Schmerz ze verursaachen.11-14
Wesentlech, no extrazellulärer neuraler Matrix (ECNM) Verletzung oder Verletzung, gëtt et eng initial akut Phase vun evidenter klinescher Entzündung, begleet vu Tissue Schwellung an Aktivatioun vun Aδ a C Faser Nociceptoren.Wéi och ëmmer, soubal dës Bedingung chronesch gëtt, gëtt Tissuentzündung an d'Immunnerve Crosstalk persistent awer subklinesch.Chronikatioun wäert duerch Re-Entrée an e positiven Feedback-Loop geschéien, doduerch de pro-inflammatoreschen, pre-pain-Staat erhalen an ze halen, a verhënnert d'Entrée an d'Heelung an d'Erhuelungsphase (Table 2).Wéinst dem LMW /HMW-HA Mëssverständnis kann et selbststänneg sinn, wat d'Resultat vun CD44 /CD168 (RHAMM) Genaberratiounen kann sinn.
Zu dëser Zäit kann d'Injektioun vu CL-HA den LMW / HMW-HA Mëssverständnis korrigéieren an Zirkulatiounsënnerbriechung verursaachen, wat Interleukin (IL) -1β an TNFα erlaabt TSG-6 ze induzéieren fir Entzündung ze reguléieren, andeems LMW- Regulatioun an Down-Reguléierung HA an CD44.Dëst erlaabt dann normal Progressioun zu der ECNM anti-inflammatoresch an analgesic Phase, well CD44 an RHAMM (CD168) sinn elo fäeg mat HMW-HA korrekt ze interagéieren.Fir dëse Mechanismus ze verstoen, kuckt Table 2, déi d'Zytokinkaskade an d'Neuroimmunologie illustréiert mat der ECNM Verletzung.
Zesummegefaasst kann CL-HA als super-gigantesch Dalton Form vun HA ugesi ginn.Dofir huet et d'Kierper HMW-HA Erhuelung an Heelen Molekularebiologie Standardfunktiounen ëmmer erëm verbessert an ënnerhalen, dorënner:
Wann ech dëse Fallbericht mat menge Kollegen diskutéiert hunn, gouf ech dacks gefrot: "Awer wéi ännert sech den Effekt an der Peripheriebehandlung wäit ewech vun der Hals Läsion?"An dësem Fall sinn déi bekannte Läsionen vun all CR an CT Myelographie Unerkennung um Niveau vun Spinalkordsegmenter C5-C6 a C6-C7 (C6 a C7 Nerve Wuerzelen, respektiv).Dës Läsionen beschiedegen d'Nervewurzel an den anterioren Deel vum Spinalkord, sou datt se en enke Bestanddeel vun der bekannter Quell vun der radialnervenwurzel a Spinalkord sinn (dh C5, C6, C7, C8, T1).An natierlech wäerte se de konstante brennen Schmerz op der Réck vun den Hänn ënnerstëtzen.Wéi och ëmmer, fir dëst weider ze verstoen, muss d'Konzept vun erakommen erakommen berücksichtegt ginn.16
Afferent Neuralgie ass einfach, "...16 Et kann duerch all Schied un den Nervensystem verursaacht ginn, souwuel zentral wéi periphere, och d'Gehir, d'Spinalkord a periphere Nerven.Den afferente Nerv gëtt ugeholl wéinst dem Verloscht vun Informatioun aus der Peripherie zum Gehir.Méi spezifesch gëtt et eng Ënnerbriechung an der afferenter sensorescher Informatioun, déi de Cortex duerch de Spinothalameschen Tract erreecht.D'Domain vun dësem Bündel enthält d'Transmissioun vu Schmerz oder nociceptive Input konzentréiert op den Thalamus.Obwuel de präzise Mechanismus nach ëmmer schlecht verstanen ass, ass de Modell ganz gëeegent fir d'Situatioun op der Hand (dh dës Nerve Wuerzelen a Spinalkordsegmenter sinn net ganz afferent mam Radialnerv).
Dofir, applizéiert et op de brennende Péng op der Réck vun der Hand vum Patient, laut dem Mechanismus 3 an der Tabell 1, muss d'Verletzung geschéien fir de pro-inflammatoreschen, pre-noxious Zoustand vun der Zytokinkaskade ze initiéieren (Table 2).Dëst wäert aus kierperleche Schued un de betroffenen Nerve Wuerzelen a Spinalkordsegmenter kommen.Wéi och ëmmer, well ECNM eng kontinuéierlech an diffus neuroimmun Entitéit ass, déi all neural Strukturen ëmginn (dh, et ass e Ganzt), sinn déi betroffene sensoresch Neuronen vun de betroffenen C6 an C7 Nerve Wuerzelen a Spinalkord Segmenter kontinuéierlech a Limb Kontakt an Neuroimmun Kontakt op de Réck vun zwou Hänn.
Dofir ass de Schued an der Distanz am Wesentlechen d'Resultat vum komeschen Effekt vun der proximaler ECNM an der Distanz.15 Dëst wäert CD44, CD168 (RHAMM) verursaachen HATΔ z'entdecken, an IL-1β, IL-6 an TNFα entzündlech Zytokine fräiginn, déi d'Aktivatioun vun distale C Faseren an Aδ Nociceptoren aktivéieren an erhalen wann et passend ass (Tabelle 2, #3) .Mat dem Schued vun ECNM ronderëm den distale SRN, kann XL-NMA elo erfollegräich benotzt ginn fir in situ Interventioun fir CL-HA LMW / HMW-HA Mëssmatch Korrektur an ICAM-1 (CD54) Entzündungsreguléierung z'erreechen (Table 2, # 3- #5 Zyklus).
Trotzdem ass et wierklech erfreelech fir zouverlässeg dauerhaft Erliichterung vu schwéieren an haartnäckege Symptomer duerch sécher a relativ minimal invasiv Behandlungen ze kréien.D'Technik ass normalerweis einfach ze maachen, an de schwieregsten Aspekt ass d'Identifikatioun vun den sensoreschen Nerven, neural Netzwierker an de Substrat fir ronderëm d'Zil ze sprëtzen.Wéi och ëmmer, mat Technologie Standardiséierung baséiert op gemeinsame klineschen Manifestatiounen, ass dëst net schwéier.


Post Zäit: Aug-12-2021