Javascript ass am Moment an Ärem Browser deaktivéiert.Wann Javascript deaktivéiert ass, funktionnéieren e puer Funktiounen vun dëser Websäit net.
Registréiert Är spezifesch Detailer a spezifesch Medikamenter vun Interesse, a mir passen d'Informatioun déi Dir mat Artikelen an eiser extensiv Datebank ubitt a schécken Iech eng PDF Kopie per E-Mail an enger fristgerechter Manéier.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexual Transmitted Diseases and Clinical Immunology, Warmia and Mazury Universities in Olsztyn, Polen Newsletter: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek-Saczonek Department of Dermatology, Universitéit Warmia a Mazury, Olsztyn, Polen.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolneschTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Hyaluronsäure (HA) ass e Glycosaminoglycan, en natierleche Bestanddeel vun der extrazellulärer Matrix.Déi selwecht Struktur vu Molekülen an all Organismen ass säin Haaptvirdeel, well et déi mannst Chance huet an Immunogenizitéit transforméiert ze ginn.Dofir, wéinst senger Biokompatibilitéit a Stabilitéit op der Implantatiounsplaz, ass et déi nootste ideal Formuléierung fir als Filler benotzt ze ginn.Dësen Artikel enthält eng Diskussioun iwwer den ënnerierdesche Mechanismus vun der negativer Immunantwort vun HA, souwéi den Äntwertmechanismus no der Impfung géint SARS-CoV-2.Laut der Literatur hu mir probéiert déi negativ Immunantwort mat systemesche Manifestatiounen an HA ze systematiséieren.D'Optriede vun onberechenbaren Reaktiounen op Hyaluronsäure suggeréiert datt se net als neutral oder net allergesch ugesi ginn.Ännerungen an der HA chemescher Struktur, Additive an individuell Tendenz bei Patienten kënnen d'Ursaach vun onberechenbaren Reaktiounen sinn, wat zu sérieux gesondheetlech Konsequenzen féiert.Virbereedunge vun onbekannter Hierkonft, schlechter Reinigung oder bakteriell DNA enthalen si besonnesch geféierlech.Dofir si laangfristeg Suivi vu Patienten a Selektioun vu FDA oder EMA guttgeheescht Virbereedungen ganz wichteg.D'Patiente wëssen dacks net d'Konsequenze vu méi bëllegen Operatiounen, déi vu Leit ouni entspriechend Wëssen duerch onregistréiert Produkter gemaach ginn, sou datt d'Publikum gebilt gëtt a Gesetzer a Reglementer agefouert ginn.Schlësselwieder: Hyaluronsäure, Filler, Verspéidung Entzündung, Autoimmun / Auto-inflammatoresch Adjuvant-induzéiert Syndrom, SARS-CoV-2
Hyaluronsäure (HA) ass e Glycosaminoglycan, en natierleche Bestanddeel vun der extrazellulärer Matrix.Et gëtt vun dermale Fibroblasten, Synovialzellen, Endothelzellen, glat Muskelzellen, Adventitia Zellen an Oozyten produzéiert an an de ronderëm extrazelluläre Raum verëffentlecht.1,2 Déiselwecht Struktur vu Molekülen an all Organismen ass säin Haaptvirdeel, dee mam klengste Risiko vun der Immunogenizitéit assoziéiert ass.D'Biokompatibilitéit an d'Stabilitéit vun der Implantatiounsplaz maachen et eng bal ideal Wiel fir déi ganz Fillerserie.Wéinst der mechanescher Expansioun vum Tissu no der Injektioun an der spéiderer Aktivatioun vun Hautfibroblasten huet et de bedeitende Virdeel fir d'Produktioun vun neie Kollagen ze stimuléieren.2-4 Hyaluronsäure ass héich hydrophil, huet déi speziell Charakteristiken fir Waassermoleküle ze binden (méi wéi 1000 Mol säin eegene Gewiicht), a bildt eng erweidert Konformatioun mat engem grousse Volume am Verglach zum Gewiicht.Et kann och Kondensatioun bilden och bei ganz nidderegen Konzentratioune.gekollt.Et bewierkt datt d'Gewëss séier hydratiséieren an de Volume vun der Haut erhéijen.3,5,6 Zousätzlech kann d'Hautfeuchtigkeit an d'antioxidant Potenzial vun der Hyaluronsäure d'Hautzellregeneratioun förderen an d'Kollagenproduktioun stimuléieren.5
Iwwer d'Jore gouf beobachtet datt d'Popularitéit vu kosmetesche Prozeduren mat Substanzen wéi HA weider eropgeet.Laut Daten vun der International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS), goufen méi wéi 4,3 Millioune kosmetesch Prozedure mat HA am Joer 2019 duerchgefouert, eng Erhéijung vun 15,7% am Verglach zum 2018. D'American Society of Dermatology (ASDS) bericht datt Dermatologen 2,7 gemaach hunn. Milliounen Dermal Filler Injektiounen am Joer 2019. 8 D'Ëmsetzung vun esou Prozeduren gëtt eng ganz rentabel Form vu bezuelter Aktivitéit.Dofir, wéinst dem Mangel u Gesetzer a Reglementer a ville Länner/Regiounen, ëmmer méi Leit esou Servicer bidden, normalerweis ouni adäquat Ausbildung oder Qualifikatiounen.Zousätzlech ginn et kompetitiv Formuléierungen um Maart.Si kënne méi bëlleg sinn, vu manner Qualitéit, a sinn net vun der FDA oder EMA guttgeheescht ginn, wat e Risikofaktor ass fir d'Entwécklung vun neien Typen vun negativen Reaktiounen.Laut Fuerschung an der Belsch, déi meescht vun de 14 verdächtegt illegal Proben enthalen vill manner Produkt wéi op der Verpackung uginn.9 Vill Länner hu gro Beräicher vun illegal kosmetesch Prozeduren.Zousätzlech sinn dës Prozeduren net registréiert a keng Steiere bezuelt ginn.
Dofir ginn et vill Berichter iwwer negativ Evenementer an der Literatur.Dës ongewollt Evenementer féieren normalerweis zu bedeitende Diagnos- a Behandlungsproblemer an onberechenbaren Konsequenze fir Patienten.7,8 D'Hypersensibilitéit fir Hyaluronsäure ass besonnesch wichteg.D’Pathogenese vun e puer Reaktiounen ass net voll opgekläert ginn, sou datt d’Terminologie an der Literatur net eenheetlech ass, a vill Konsens iwwer d’Gestioun vu Komplikatiounen hunn esou Reaktiounen nach net abegraff.10, 11
Dësen Artikel enthält Daten aus der Literaturrevisioun.Identifizéieren Evaluatiounsartikelen andeems Dir PubMed sicht mat de folgende Sätze: Hyaluronsäure, Filler, an Nebenwirkungen.D'Sich geet weider bis den 30. Mäerz 2021. 105 Artikelen fonnt an 42 vun hinnen analyséiert.
Hyaluronsäure ass net Organ- oder Speziesspezifesch, also kann et ugeholl ginn datt et keng allergesch Reaktiounen verursaacht.12 Wéi och ëmmer, et ass wichteg ze erënneren datt dat injizéiert Produkt och Zousatzstoffer enthält, an Hyaluronsäure gëtt duerch bakteriell Biosynthese kritt.
Et gouf och bewisen datt individuell Propensitéiten zum Risiko vu verspéiten, immun-mediéierten ongewollten Reaktiounen verbonne mat dermale Filler bei Patienten mat HLA-B*08 an DR1*03 Haplotypen féieren.Dës Kombinatioun vun HLA Ënnertypen ass mat enger bal véierfach Erhéijung vun der Wahrscheinlechkeet vun ongewollten Reaktiounen assoziéiert (ODER 3,79).13
Hyaluronsäure existéiert a Form vu Multipartikelen, säin Design ass einfach, awer et ass eng multifunktionell Biomolekül.D'Gréisst vum HA beaflosst de Géigendeel Effekt: et kann pro-inflammatoresch oder anti-inflammatoresch Eegeschaften hunn, Zellmigratioun förderen oder hemmen, an Zell Divisioun an Differenzéierung aktivéieren oder stoppen.14-16 Leider gëtt et kee Konsens iwwer d'Spaltung vun HA.De Begrëff fir molekulare Gréisst.14,16,17
Wann Dir HMW-HA Produkter benotzt, ass et derwäert ze erënneren datt natierlech Hyaluronidase seng Degradatioun ausléist an d'Bildung vu LMW-HA fördert.HYAL2 (ankeren op der Zell Membran) cleaves héich molekulare Gewiicht HA (> 1 MDa) an 20 kDa Fragmenter.Zousätzlech, wann HA Hypersensibilitéit ufänkt, wäert d'Entzündung seng weider Degradatioun förderen (Figur 1).
Am Fall vun HA Produkter kënnen et e puer Differenzen an der Definitioun vu molekulare Gréisst sinn.Zum Beispill, fir eng Grupp vu Juvederm Produkter (Allergan), Moleküle > 500 kDa ginn als LMW-HA ugesinn, an > 5000 kDa - HMW-HA.Et wäert d'Verbesserung vun der Produktsécherheet beaflossen.18
An e puer Fäll, niddereg molekulare Gewiicht (LMW) HA kann hypersensitivity 14 Ursaach (Dorënner 2).Et gëtt als pro-inflammatoresch Molekül ugesinn.Et ass reichend an aktiven Tissu Katabolismus Siten präsent, zum Beispill, no enger Verletzung, dréit et Entzündung aus andeems se Toll-ähnlech Rezeptoren (TLR2, TLR4) beaflossen.14-16,19 Op dës Manéier fördert LMW-HA d'Aktivatioun an d'Reifung vun dendriteschen Zellen (DC) a stimuléiert verschidden Zorte vun Zellen fir pro-inflammatoresch Zytokine ze produzéieren, wéi IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α an TGF-β, kontrolléiert den Ausdrock vu Chemokinen an Zellmigratioun.14,17,20 LMW-HA kann als Gefor-verbonne molekulare Modell (DAMP) handelen fir gebierteg Immunmechanismen ze initiéieren, ähnlech wéi bakteriell Proteinen oder Hëtztschockproteine.14,21 CD44 déngt als Form vun Rezeptor Muster Unerkennung fir LMW-HA.Et existéiert op der Uewerfläch vun all mënschlechen Zellen a ka mat anere Liganden interagéieren wéi Osteopontin, Kollagen, a Matrix Metalloproteinasen (MMP).14,16,17.
Nodeems d’Entzündung ofgeet an d’Iwwerreschter vum beschiedegten Tissue vu Makrophagen eliminéiert ginn, gëtt d’LMW-HA-Molekül duerch CD44-ofhängeg Endozytose geläscht.Am Géigesaz ass chronesch Entzündung mat enger Erhéijung vun der Quantitéit vum LMW-HA assoziéiert, sou datt se als natierlech Biosensore vum Tissue Integritéitsstatus ugesi kënne ginn.14,20,22,23 D'Roll vum CD44 Rezeptor vun HA gouf an Studien iwwer d'Reguléierung vun der Entzündung ënner in vivo Bedéngungen bewisen.A Mausmodeller vun atopescher Dermatitis huet d'Anti-CD44 Behandlung d'Entwécklung vu Krankheeten wéi Kollagen-induzéiert Arthritis oder Hautläsiounen hemmt.véieranzwanzeg
Héichmolekulare Gewiicht (HMW) HA ass heefeg an intakt Stoffer.Et hemmt d'Produktioun vu pro-inflammatoreschen Mediatoren (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, Metalloproteinasen), reduzéiert den TLR Ausdrock a reguléiert d'Angiogenese.14,19 HMW-HA beaflosst och d'Funktioun vu Makrophagen, déi fir Reguléierung verantwortlech sinn, andeems se hir anti-inflammatoresch Aktivitéit stimuléieren fir lokal Entzündung ze verbesseren.15, 24, 25
De Gesamtbetrag vun Hyaluronsäure an enger Persoun déi 70 kg waacht ass ongeféier 15 Gramm, a seng duerchschnëttlech Ëmsazquote ass 5 Gramm pro Dag.Ongeféier 50% vun der Hyaluronsäure am mënschleche Kierper ass an der Haut konzentréiert.Seng Hallefzäit ass 24-48 Stonnen.22,26 Dofir ass d'Hallefzäit vun onverännert natierlechen HA ier se séier duerch Hyaluronidase, natierlech Tissuenzyme a reaktiv Sauerstoffaarten gespléckt gëtt, nëmmen ongeféier 12 Stonnen.27,28 D'HA Kette gouf entwéckelt fir seng Stabilitéit ze verlängeren a méi grouss a méi stabil Moleküle ze produzéieren, mat enger méi laanger Residenzzäit am Tissu (ongeféier e puer Méint), a mat ähnlechen Biokompatibilitéit a viskoelastesche Fülleigenschaften.28 Crosslinking involvéiert e méi héijen Undeel vu kombinéierten HA mat Molekülle mat engem nidderegen Molekulargewiicht an e méi nidderegen Undeel vu héichmolekulare Gewiicht HA.Dës Ännerung ännert d'natierlech Konformatioun vum HA Molekül a kann seng Immunogenizitéit beaflossen.18
Cross-linking involvéiert haaptsächlech d'Verknüpfung vu Polymere fir kovalente Bindungen ze bilden, haaptsächlech dorënner (-COOH) an / oder Hydroxyl (-OH) Skeletter.Verschidde Verbindunge kënnen d'Verknüpfung förderen, sou wéi 1,4-Butandiol Diglycidylether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Prinzessin), Divinylsulfon (Captique, Hylaform, Prevelle) oder Diepoxyoktan (Puragen).29 Wéi och ëmmer, d'Epoxygruppen vu BDDE ginn neutraliséiert nodeems se mat HA reagéiert hunn, sou datt nëmmen Spuermengen vun onreagéierten BDDE (<2 Deeler pro Millioun) am Produkt fonnt ginn.26 Cross-linked HA Hydrogel ass en héich adaptéierbare Material dat zu der Bildung vun 3D Strukture mat eenzegaartege Properties (Rheologie, Degradatioun, Uwendbarkeet) féiere kann.Dës Funktiounen förderen d'einfach Verdeelung vum Produkt a gläichzäiteg stimuléieren d'Produktioun vu molekulare Komponenten vun der extrazellulärer Matrix.30,31
Fir d'Hydrophilizitéit vum Produkt z'erhéijen, addéiere verschidde Hiersteller aner Verbindungen, wéi Dextran oder Mannitol.Jiddereng vun dësen Additive kann en Antigen ginn, deen d'Immunreaktioun stimuléiert.
De Moment ginn HA-Preparatiounen aus spezifesche Stämme vu Streptococcus duerch bakteriell Fermentatioun produzéiert.(Streptococcus equi oder Streptococcus zooepidemicus).Am Verglach mat virdru benotzten Déier-ofgeleet Virbereedungen reduzéiert et de Risiko vun der Immunogenizitéit, awer et kann d'Kontaminatioun vu Proteinmolekülen, bakteriellen Nukleinsäuren a Stabilisatoren net eliminéieren.Si kënnen Antigene ginn an d'Immunreaktioun vum Host stimuléieren, sou wéi Hypersensibilitéit fir HA Produkter.Dofir fokusséiere Fillerproduktiounstechnologien (wéi Restylane) op d'Reduktioun vun der Produktkontaminatioun.32
Laut enger anerer Hypothese ass d'Immunreaktioun op HA duerch Entzündung verursaacht duerch bakteriell Biofilm Komponenten, déi an d'Tissue transferéiert ginn wann d'Produkt injizéiert gëtt.33,34 Biofilm besteet aus Bakterien, hir Nährstoffer a Metaboliten.Et enthält haaptsächlech déi wichtegst net-pathogene Bakterien déi gesond Haut oder Schleimhäute koloniséieren (zum Beispill Dermatobacter acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).De Stamm gouf vum Polymerase Kettenreaktiounstest bestätegt.33-35
Duerch hir eenzegaarteg lues wuessend Charakteristiken an hir Varianten, déi kleng Kolonien genannt ginn, ass et dacks schwéier Pathogenen an der Kultur z'identifizéieren.Zousätzlech kann hire Metabolismus am Biofilm verlangsamt ginn, wat hëlleft d'Effekter vun Antibiotike ze vermeiden.35,36 Zousätzlech ass d'Fäegkeet fir d'extrazellulär Matrix vun extrazelluläre Polysacchariden ze bilden (och HA) e präventiven Faktor fir Phagozytose.Dës Bakterien kënne fir vill Jore dormant bleiwen, dann duerch extern Faktoren aktivéiert ginn an eng Reaktioun ausléisen.35-37 Macrophages a Risenzelle ginn normalerweis an der Géigend vun dëse Mikroorganismen fonnt.Si kënne séier aktivéiert ginn an eng entzündlech Äntwert induzéieren.38 Bestëmmte Faktoren, wéi bakteriell Infektiounen mat bakterielle Stämme, déi an der Zesummesetzung ähnlech wéi Biofilme sinn, kënnen dormant Mikroorganismen duerch Mimikmechanismen aktivéieren.Aktivéierung kann wéinst Schued verursaacht ginn duerch eng aner dermal Filler Prozedur.38
Et ass schwéier z'ënnerscheeden tëscht Entzündung a verspéiten Hypersensibilitéit verursaacht vu bakterielle Biofilmen.Wann e roude sklerotesche Läsion zu all Moment no der Operatioun erschéngt, onofhängeg vun der Dauer, sollt de Biofilm direkt verdächtegt ginn.38 Et kann asymmetresch a symmetresch sinn, an et kann heiansdo all Plazen beaflossen wou HA während der Operatioun verwalt gëtt.Och wann d'Kulturresultat negativ ass, sollt e breetspektrum Antibiotikum mat gudder Penetratioun an d'Haut benotzt ginn.Wann et fibrous Knuet mat enger Erhéijung vun der Resistenz gëtt, ass et méiglecherweis en auslännesche Kierper Granulom.
HA kann och Entzündung stimuléieren duerch de Mechanismus vu Superantigenen.Dës Äntwert erfuerdert net déi initial Etappe vun der Entzündung.12,39 Superantigen ausléisen 40% vun initialen T Zellen a méiglecherweis NKT klonal Aktivatioun.D'Aktivatioun vun dësen Lymphozyten féiert zu engem Zytokinstuerm, deen duerch d'Verëffentlechung vu grousse Quantitéite vu pro-inflammatoreschen Zytokine charakteriséiert ass, wéi IL-1β, IL-2, IL-6 an TNF-α40.
Schwéier Pneumonie, dacks begleet vu schwéieren Atmungsfehler, ass e Beispill vun enger pathologescher Äntwert op bakteriell Superantigen (Staphylokokken Enterotoxin B), wat LMW-HA erhéicht, produzéiert vu Fibroblasten am Lungegewebe.HA stimuléiert d'Produktioun vun IL-8 an IP-10 Chemokine, déi eng wichteg Roll bei der Rekrutéierung vun entzündlechen Zellen an d'Lunge spillen.40,41 Ähnlech Mechanismen goufen am Laf vun Asthma, chronescher obstruktiver Lungenerkrankung a Pneumonie observéiert.Déi verstäerkte Produktioun vu COVID-19.41 LMW-HA féiert zu Iwwerstimulatioun vun CD44 an der Verëffentlechung vu pro-inflammatoreschen Zytokine a Chemokine.40 Dëse Mechanismus kann och an der Entzündung observéiert ginn, déi duerch Biofilmkomponenten verursaacht gëtt.
Wann d'Füllproduktiounstechnologie am Joer 1999 net sou präzis war, gouf de Risiko vun enger verspéiter Reaktioun no der HA-Injektioun op 0,7% bestëmmt.No der Aféierung vun héich-Rengheet Produiten, ass d'Heefegkeet vun esou ongewollt Evenementer op 0,02% erofgaang.3,42,43 Wéi och ëmmer, d'Aféierung vun HA Filler déi héich an niddreg HA Ketten kombinéieren huet zu méi héije AE Prozentzuelen gefouert.44
Déi éischt Daten iwwer esou Reaktiounen erschéngen an engem Bericht iwwer d'Benotzung vun NASHA.Dëst ass eng Erythema an Ödemeraktioun, mat Infiltratioun an Ödem an der Ëmgéigend, déi bis zu 15 Deeg dauert.Dës Reaktioun gouf an 1 vun 1400 Patienten observéiert.3 Aner Autoren hunn méi laang dauerhaft entzündlech Knollen gemellt, déi an 0,8% vun de Patienten optrieden.45 Si betount d'Etiologie am Zesummenhang mat der Proteinkontaminatioun verursaacht duerch bakteriell Fermentatioun.Laut der Literatur ass d'Frequenz vun ongewollten Reaktiounen 0,15-0,42%.3,6,43
Am Fall vun der Uwendung vum Zäitstandard ginn et vill Versuche fir déi negativ Auswierkunge vun HA ze klassifizéieren.46
Bitterman-Deutsch et al.klasséiert d'Ursaachen vun ongewollten Reaktiounen a Komplikatiounen no Operatioun mat Hyaluronsäure-baséiert Virbereedungen.Si enthalen
D'Expertgrupp huet probéiert d'Äntwert op Hyaluronsäure ze definéieren op Basis vun der Zäit vum Erscheinungsbild no der Operatioun: "fréi" (<14 Deeg), "spéit" (> 14 Deeg bis 1 Joer) oder "verspéit" (> 1 Joer).47-49 Aner Autoren hunn d'Äntwert op fréi (bis zu enger Woch), Zwëschenzäit (Dauer: eng Woch bis ee Mount) a spéit (méi wéi ee Mount) opgedeelt.50 Momentan ginn spéider a verspéiten Äntwerten als eng Entitéit ugesinn, verspéiten entzündlech Äntwert (DIR) genannt, well hir Ursaachen normalerweis net kloer definéiert sinn an d'Behandlungen net mat der Ursaach verbonne sinn.42 D'Klassifikatioun vun dëse Reaktiounen kann op Basis vun der Literatur proposéiert ginn (Figur 3).
Transient Ödem op der Injektiounsplaz direkt no der Operatioun kann wéinst dem Histamin-Verëffentlechungsmechanismus bei Patienten, déi ufälleg fir Typ 1 allergesch Reaktiounen sinn, besonnesch déi mat enger Geschicht vu Hautkrankheeten.51 Et ass nëmmen e puer Minutten no der Administratioun datt d'Mastzellen mechanesch beschiedegt ginn a pro-inflammatoresch Mediatoren entloossen fir Tissuëdem a Wandmassbildung ze verursaachen.Wann eng Äntwert mat Mastzellen geschitt ass, ass e Kurs vun der Antihistamintherapie normalerweis genuch.51
Wat méi grouss ass den Hautschued, deen duerch kosmetesch Chirurgie verursaacht gëtt, dest méi grouss ass d'Ödem, wat souguer op 10-50% weidergoe kann.52 Laut randomiséierter duebelblinder Multicenter Patientebicher, gëtt d'Frequenz vum Ödem no der Restylane Injektioun op 87% vun der Studie geschat 52,53
D'Gebidder am Gesiicht, déi besonnesch ufälleg fir Ödem schéngen, sinn d'Lippen, d'Periorbital- a Wanggebidder.52 Fir de Risiko ze reduzéieren, ass et recommandéiert d'Benotzung vu grousse Quantitéite vu Filler, Infiltratiouns-Anästhesie, aktiv Massage an héich hygroskopesch Virbereedungen ze vermeiden.Additiven (mannitol, Dextran).52
Ödem op der Injektiounsplaz, déi e puer Minutten bis 2-3 Deeg dauert, kann duerch d'Hygroskopizitéit vum HA verursaacht ginn.Dës Reaktioun gëtt normalerweis an der Perilip an der Periorbital Regioun observéiert.49,54 sollt net verwiesselt ginn fir Ödem verursaacht duerch e ganz rare Mechanismus vun enger direkter allergescher Reaktioun (Angioödem).49
No der Injektioun vu Restylane (NASHA) an der ieweschter Lip gouf e Fall vun Hypersensibilitéit fir Angioödem beschriwwen.Wéi och ëmmer, de Patient huet och 2% Lidokain geholl, wat och Typ I Hypersensibilitéitsreaktiounen ausléise kann.Systemesch Verwaltung vu Corticosteroiden huet d'Ödem bannent 4 Deeg ofgeholl.32
Déi séier evoluéierend Reaktioun kann wéinst Hypersensibilitéit fir d'Proteinreschterkontaminatioun vun HA synthetiséierende Bakterien sinn.D'Interaktioun tëscht dem injizéierten HA an de verbleiwen Mastzellen am Tissu ass en anere Mechanismus fir den direkten Äntwert Phänomen ze klären.Den CD44 Rezeptor op der Uewerfläch vu Mastzellen ass den Rezeptor fir HA, an dës Interaktioun kann wichteg sinn fir hir Migratioun.32,55
D'Behandlung beinhalt direkt Administratioun vun Antihistaminle, systemesch GCS oder Epinephrin.46
Den éischte Bericht, publizéiert vun Turkmani et al., beschreift Fraen am Alter vun 22-65, déi HA Chirurgie gemaach hunn, produzéiert vu verschiddene Firmen.39 Hautläsiounen manifestéiert sech duerch Erythema a schmerzhafte Ödem op der Fillerinjektiounsplaz am Gesiicht.An alle Fäll fänkt d'Äntwert 3-5 Deeg no der Grippähnlecher Krankheet un (Féiwer, Kappwéi, Halswéi, Husten a Middegkeet).Zousätzlech hunn all Patienten HA Administratioun kritt (2 bis 6 Mol) an de 4 Joer ier d'Symptomer op verschiddenen Deeler vum Gesiicht erschéngen.39
Déi klinesch Presentatioun vun der beschriwwener Reaktioun (Erythema an Ödemer oder urticaria-ähnlech Ausschlag mat systemesche Manifestatiounen) ass ähnlech wéi Typ III Reaktioun - eng Pseudoserum Krankheet Reaktioun.Leider ginn et keng Berichter an der Literatur déi dës Hypothese bestätegen.E Fallbericht beschreift e Patient mat enger Ausschlag-ähnlecher Läsioun wärend dem Sweet Syndrom, wat e pathologescht Zeechen ass, deen 24-48 Stonnen no der HA Administratiounsplaz erscheint.56
E puer Autoren gleewen datt de Mechanismus vun der Reaktioun wéinst Typ IV Hypersensibilitéit ass.Déi viregt HA-Injektioun stimuléiert d'Bildung vu Gedächtnis-Lymphozyten, an déi spéider Verwaltung vun der Virbereedung huet séier eng Äntwert vun CD4+ Zellen a Makrophagen ausgeléist.39
De Patient krut mëndlech Prednisolon 20-30 mg oder Methylprednisolon 16-24 mg deeglech fir 5 Deeg.Duerno gouf d'Dosis fir eng aner 5 Deeg reduzéiert.No 2 Wochen sinn d'Symptomer vun den 10 Patienten, déi mëndlech Steroiden kruten, komplett verschwonnen.Déi reschtlech véier Patienten hu weider mild Ödem.Hyaluronidase gëtt fir ee Mount nom Ufank vun de Symptomer benotzt.39
Laut der Literatur kënne vill verspéiten Komplikatiounen no der Injektioun vun Hyaluronsäure optrieden.Wéi och ëmmer, all Auteur klasséiert se baséiert op klinescher Erfahrung.Eng vereenegt Begrëff oder Klassifikatioun gouf net entwéckelt fir sou negativ Reaktiounen ze beschreiwen.De Begrëff kontinuéierlech intermittéierend verspéiten Schwellung (PIDS) gouf definéiert vu brasilianesche Dermatologen am 2017. 57 Beleznay et al.en anere Begrëff agefouert fir dës Pathologie am Joer 2015 ze beschreiwen: Verspéidung Nodule 15,58 a Snozzi et al: fortgeschratt Entzündungsreaktioun Syndrom (LI).58 En anere Begrëff gouf am Joer 2020 proposéiert: Verzögerten Entzündungsreaktioun (DIR).48
Chung et al.betount datt DIR véier Aarte vu Reaktiounen enthält: 1) DTH-Reaktioun (korrekt genannt: verspéiten Typ IV Hypersensibilitéitsreaktioun);2) auslännesch Kierper granuloma Reaktioun;3) Biofilm;4) atypesch Infektioun.DTH Reaktioun ass eng verspéit cellulär Immunentzündung, déi eng Äntwert op Allergènen ass.59
Laut verschiddene Quellen kann et gesot ginn datt d'Frequenz vun dëser Reaktioun variabel ass.Viru kuerzem publizéiert e Pabeier geschriwwen vun israelesche Fuerscher.Si bewäerten d'Zuel vun ongewollten Eventer a Form vun DIR baséiert op dem Questionnaire.De Questionnaire gouf vun 334 Dokteren ofgeschloss, déi HA Injektiounen ginn.D'Resultater weisen datt bal d'Halschent vun de Leit net mat DIR diagnostizéiert goufen, an 11,4% hunn geäntwert datt se dës Reaktioun méi wéi 5 Mol observéiert hunn.48 Am Umeldungstest fir d'Sécherheet ze bewäerten, sinn d'Reaktiounen ausgeléist duerch d'Produkter vun Allergan gutt dokumentéiert.Nodeem Juvederm Voluma® fir 24 Méint geholl gouf, hunn ongeféier 1% vun den 103 iwwerwaachte Patienten ähnlech Reaktiounen gemellt.60 Wärend enger 68-Mount Retrospektiv Iwwerpréiwung vu 4702 Prozeduren, gouf en ähnlecht Äntwertmuster an 0,5% vun de Patienten observéiert.Juvederm Voluma® gouf an 2342 Patienten benotzt.15 E méi héije Prozentsaz gouf beobachtet wann Juvederm Volbella® Produkter an der Tréinegroove a Lippeberäich benotzt goufen.No engem Duerchschnëtt vun 8 Wochen haten 4,25% (n=17) Widderhuelungen, déi bis zu 11 Méint gedauert hunn (Duerchschnëtt 3,17 Episoden).42 Déi lescht Analyse vu méi wéi dausend Patienten, déi d'Vycross-Behandlung fir en 2-Joer Suivi mat Fëller ënnerhalen, huet gewisen datt d'Heefegkeet vu verspéiten Knollen 1% war.D'Äntwertfrequenz vum Chung et al. op de Bericht ass ganz kritesch.Laut de Berechnungen vu prospektive Studien, war d'Heefegkeet vun der verspéitener entzündlecher Äntwert 1,1% pro Joer, während an retrospektive Studien manner wéi 1% an der Period vun 1 bis 5,5 Joer war.Net all gemellt Fäll sinn tatsächlech DIR well et keng präzis Definitioun gëtt.59
Verzögerten entzündleche Reaktioun (DIR) sekundär zu der Verwaltung vum Tissuefiller geschitt op d'mannst 2-4 Wochen oder méi spéit no der Injektioun vun HA.42 Déi klinesch Manifestatiounen sinn an der Form vu widderhuelend Episoden vu lokalen zolitten Ödem, begleet vun Erythema an Zärtheet, oder subkutane Knollen op der HA-Injektiounsplaz.42,48 D'Knollen kënne waarm sinn zum Touch, an d'Haut ronderëm kann purpur oder brong sinn.Déi meescht Patienten hunn Reaktiounen an allen Deeler zur selwechter Zäit.Am Fall wou Dir HA virdru benotzt hutt, onofhängeg vun der Aart vu Filler oder der Unzuel vun Injektiounen, ass et e wichtege Faktor deen d'klinesch Manifestatiounen reflektéiert.15,39 Hautläsiounen si méi heefeg bei Leit déi virdru grouss Quantitéite vun HA injizéiert hunn.43 Ausserdeem ass dat begleet Ödeme am meeschte offensichtlech nom Erwächen, an et verbessert sech liicht am ganzen Dag.42,44,57 E puer Patienten (~ 40%) hunn concomitant systemesch Grippeähnlech Manifestatiounen.15
Dës Reaktioune kënne mat der Kontaminatioun vun DNA, Protein a bakteriellen Endotoxin verbonne sinn, och wann d'Konzentratioun vill méi niddereg ass wéi déi vun HA.15 Wéi och ëmmer, LMW-HA kann och an genetesch ufälleg Individuen präsent sinn direkt oder duerch verwandte infektiiv Molekülen (Biofilm).15,44 Wéi och ëmmer, d’Erscheinung vun entzündlechen Knollen op enger gewëssener Distanz vun der Injektiounsplaz, d’Resistenz vun der Krankheet op laangfristeg Antibiotikbehandlung an d’Ausgrenzung vun infektiiv Pathogenen (Kultivatioun a PCR Tester)) Frot d’Roll vu Biofilmen.Zousätzlech weist d'Effektivitéit vun der Hyaluronidase-Behandlung an d'Ofhängegkeet vun der HA-Dosis de Mechanismus vun der verspéiter Hypersensibilitéit un.42,44
Eng Äntwert wéinst enger Infektioun oder enger Verletzung kann zu enger Erhéijung vum Seruminterferon féieren, wat d'pre-existéierend Entzündung verschäerfen kann.15,57,61 Zousätzlech stimuléiert LMW-HA CD44 oder TLR4 Rezeptoren op der Uewerfläch vu Makrophagen an dendritesch Zellen.Et aktivéiert se a liwwert costimulatory Signaler un T Zellen.15,19,24 Entzündlech Knollen, déi mat DIR assoziéiert sinn, passéieren innerhalb vun 3 bis 5 Méint no der Injektioun vum HMW-HA Filler (mat anti-inflammatoreschen Eegeschaften), déi dann zersetzen a transforméieren an LMW- mat pro-inflammatoreschen Eegeschaften HA.15
Den Ufank vun der Reaktioun gëtt meeschtens duerch en aneren Infektiounsprozess ausgeléist (Sinusitis, Harnweeër Infektioun, Atmungsinfektioun, Zänn Infektioun), Gesiichtsverletzung an Zännchirurgie.57 Dës Reaktioun gouf och duerch Impfung verursaacht a widderholl wéinst menstruellen Blutungen.15, 57 All Episod kann duerch infektiiv Ausléiser verursaacht ginn.
E puer Autoren hunn och d'genetesch Prädisposition vun Individuen beschriwwen mat de folgenden Ënnertypen fir ze reagéieren: HLA B * 08 oder DRB1 * 03.4 (véierfach Erhéijung vum Risiko).13,62
DIR-verbonne Läsionen sinn duerch entzündlech Knollen charakteriséiert.Si sollten ënnerscheeden vun Knollen, Abscessen (Erweichung, Schwankungen) a granulomatöse Reaktiounen (haart entzündlech Knuet) verursaacht duerch Biofilmen.58
Chung et al.proposéieren HA Produkter fir Hauttesten virun der geplangter Prozedur ze benotzen, obwuel d'Zäit déi néideg ass fir d'Testresultater ze interpretéieren souguer 3-4 Wochen ka sinn.59 Si recommandéiere speziell esou Tester bei Leit déi ongewollt Evenementer haten.Ech hu scho gemierkt.Wann den Test positiv ass, soll de Patient net erëm mat deemselwechte HA Filler behandelt ginn.Wéi och ëmmer, et kann net all Reaktiounen eliminéieren, well se normalerweis duerch Trigger verursaacht ginn, sou wéi gläichzäiteg Infektiounen déi zu all Moment optrieden.59
Post Zäit: Nov-09-2021